α-突触核蛋白：简介

帕金森病 (PD) 是世界上第二大常见的神经退行性疾病，影响着 65 岁以上人口的 1-2% 。PD有两种类型：1) 散发性和 2) 家族性。散发性或特发性疾病没有遗传原因或家族史，占帕金森病诊断的大多数。PD 的家族性病例显示 SCNA 基因的特征性点突变、重复和三重复制，这些会代代相传。PD的三个定义特征是：1) 肌肉僵硬，2) 运动徐缓（运动缓慢），和 3) 静止性震颤。其他症状包括姿势不稳、认知障碍和慌张步态。

在神经层面上，帕金森病患者表现出嗜酸性圆形细胞质内含物，称为路易小体 (LB) 和路易神经突 (LN) 1 。LB 和 LN 由泛素化的神经丝和相关蛋白组成，它们在细胞应激、基因突变和错误磷酸化的反应下聚集。这些标志性特征是由主要位于大脑黑质中的多巴胺能神经元退化形成的，在下丘脑和大脑皮层中的数量较少。多巴胺是一种控制运动并使脑细胞之间能够进行交流的神经递质，因此，多巴胺能神经元的损失会导致运动调节受损。

α-突触核蛋白在黑质路易体和路易神经突中的定位。（A）对帕金森病患者死后脑组织进行免疫酶染色，结果显示α-突触核蛋白存在于含有神经黑色素（黑色星号）的神经元内的路易体（箭头）和路易神经突（箭头）中。（B）共聚焦最大投影显示α-突触核蛋白（绿色）位于神经元（可通过真色素核（星号）识别）的路易体（箭头）和路易神经突（箭头）中。细胞核显示为蓝色。比例尺：（A）50 μm；（B）17 μm。

LB 和 LN 内含物的主要成分是 α-突触核蛋白，它是一种可溶性、本质上无序的蛋白质，缺乏紧凑的二级和三级结构。α-突触核蛋白在中枢神经系统（大脑皮层、海马、杏仁核和嗅球）中表达，并集中在突触前神经末梢附近。它的生物学功能尚不清楚；然而，许多人提出，由于 α-突触核蛋白与囊泡结构有关，它有助于囊泡运输。然而，α-突触核蛋白的积累会导致突触蛋白减少，神经元传递逐渐受损，最后导致神经元死亡。由于 α-突触核蛋白在 PD 进展中的致病作用，它的聚集已成为许多治疗方法的目标，如抗体介导的清除和药物诱导的抑制。防止 α-突触核蛋白积累只是 PD 治疗的途径之一； LRRK2 激酶、tau 以及 β 和 γ 突触核蛋白也是疾病治疗中潜在的神经保护靶点。

总之，PD 是一种复杂的疾病，具有许多潜在病因，然而，了解其致病机制对于为那些遭受神经系统退化和痛苦的人找到潜在的治疗方法至关重要。