人血清白蛋白（HSA）是人体血浆中最丰富的可溶性蛋白质，由585个氨基酸组成，分子量约为66.5 kDa。HSA在人体内半衰期约为19天。此外，它还具有安全无毒、生物相容性好、免疫原性低等优点。HSA是一种理想的药物载体，可以通过化学修饰或基因融合等方法转化为长效蛋白质或多肽药物。2014年，FDA批准了第一个HSA融合蛋白药物albighztide（tanzeum），这是一种DPP-4抗性的GLP-1-HSA融合蛋白。HSA融合蛋白作为治疗剂在药物研发中，尤其是在癌症治疗中发挥着重要作用。
图 1. 各种基于 HSA 的癌症治疗方法概述（Tao HY等人， 2021 年）。
HSA 与多肽或其他治疗剂融合有多种益处：
- 提高目标蛋白的生物利用度，延长其血清半衰期；
- 可实现单体融合；
- 无论融合在N端还是C端，目的蛋白的活性区域都不会受到影响；
- HSA 还能与 FcRn 结合，从而延长其半衰期；
- HSA可在酵母或大肠杆菌中表达，以降低成本；
- HSA 倾向于在肿瘤和发炎组织中积聚，这有助于将蛋白质或肽定位到这些部位。
凭借先进的设施和丰富的经验，迈博睿生物可为客户提供涉及激素、生长因子、细胞因子、多肽等多种HSA融合服务。此外，除了基因融合表达外，我们还可提供HSA与药物通过共价键或非共价键偶联的服务。
图 2. Uox-HSA 缀合物的示意图（Powell J S. et al. 2015）。
图3. 具有可裂解接头的重组IX因子-白蛋白融合蛋白（Lim SI等人，2015）
迈博睿生物凭借自身的平台，可以根据蛋白质或肽类药物的特点，开发HSA融合修饰方法。
如果您对我们的服务感兴趣，请随时联系我们，我们期待与您的合作。
