介绍
α-突触核蛋白（α-Syn）是一种功能未知的突触前蛋白，它会在路易体/神经突中积聚，而路易体/神经突是帕金森病（PD）的标志性病理特征之一。近期的病理学和实验研究表明，α-Syn具有分泌特性，因为它可以在培养基、脑脊液甚至血液中检测到。分泌的α-Syn可以扩散到全身并侵入中枢神经系统，从而传播α-Syn相关的病理。外泌体是携带多种蛋白质、脂质或miRNA的小型细胞外囊泡。研究者在外泌体中发现了α-突触核蛋白，并揭示了外泌体可能通过将α-突触核蛋白运输到细胞外来调节细胞内α-突触核蛋白的水平。
研究表明，从α-突触核蛋白扩散到解剖学上相连区域的病理学观察结果来看，跨神经元转移是主要途径。然而，约一半的帕金森病病例并不遵循跨神经元连接，接种的PFF最终会扩散到整个大脑，而与解剖学连接无关。这些结果表明，可能存在另一种非神经元转移途径，甚至对帕金森病病理的完全发展是必要的。
间接途径的候选者之一是外泌体，外泌体是直径为50-100 nm的小型细胞外囊泡，由多种细胞产生和释放。外泌体可作为细胞和器官之间生理通讯的工具，通过携带多种蛋白质、脂质和microRNA发挥作用，同时它们也通过传播毒性物质促进不同类型疾病的进展。近期研究表明，帕金森病（PD）患者血清或脑脊液中的外泌体α-Syn与正常个体存在差异，提示其可能是一种潜在的诊断生物标志物。如何从血清或细胞培养基中分离外泌体，以及如何使用高灵敏度ELISA定量α-Syn。
实验流程
1. 细胞培养基的制备；
2. 血清的制备；
3. 外泌体分离；
4. α-突触核蛋白ELISA；
实验应用
1. 疾病生物标志物：可用于PD的早期诊断、区分不典型的帕金森综合征、以及监测药物疗效。
2. 病理机制研究：通过研究外泌体如何携带和传播α-syn，可以揭示疾病进展的分子通路，并发现新的药物靶点。
3. 治疗策略探索：抑制外泌体的释放或摄取。开发能清除病理性外泌体的方法。利用工程化外泌体作为药物递送系统，将治疗性分子送入大脑。
