介绍
在帕金森病（PD）研究中常用的动物模型中，包括使用神经毒素的模型，尤其是1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）。这种神经毒素通过引发一系列损伤发挥其神经毒性作用，例如氧化应激、线粒体凋亡、炎症、兴奋性毒性和包涵体形成，这些损伤单独或协同作用，最终导致黑质致密部和纹状体多巴胺能神经元的损伤。
MPTP在小鼠脑黑质纹状体多巴胺能神经元中诱导的选择性神经毒性，为帕金森病的研究提供了新的视角。几十年来，MPTP诱导的帕金森病小鼠模型一直是帕金森病研究的金标准。尽管该模型不能完全重现帕金森病的症状，但它具有操作简便、易于实施、成本低廉、伦理考量较少以及临床相关性高于其他毒素诱导的帕金森病模型等优势。该模型重振了帕金森病研究，并为探索更多新型帕金森病治疗药物和辅助药物开辟了新的领域。因此，本文综述了MPTP在小鼠中诱导帕金森样症状的作用以及MPTP诱导的小鼠模型的实验意义。我们还讨论了利用该模型开发出的一些更有前景的帕金森病治疗方法，以丰富我们对这种神经毒素的现有认识。
实验原理
MPTP的毒性作用需要一个复杂的生物转化过程，其原理涉及多种细胞和酶系统，MPTP通过“前药”形式入脑，在胶质细胞中被激活为MPP⁺，然后被多巴胺能神经元选择性摄取，最终通过直接抑制线粒体复合物I，引发能量危机和氧化应激，导致神经元死亡。
实验流程
1. 药物准备
2. 立体定位注射
3. 模型验证与行为学测试
4. 组织学与生化验证
模型特征：
优点：
- 靶点明确：直接、特异性靶向PD的核心病理环节——线粒体复合物I功能障碍。
- 系统性给药：无需开颅手术，操作相对简便，避免了手术创伤带来的混杂因素。
- 可模拟慢性进程：通过调整给药方案，可以在一定程度上模拟PD的进行性发展。
- 在灵长类中高度拟人：MPTP灵长类模型是模拟人类PD临床症状和治疗（如L-DOPA疗效和运动并发症）的最佳模型。
缺点：
- 物种和品系差异大：不同物种（鼠 vs. 猴）甚至不同品系的小鼠（C57BL/6最敏感）对MPTP的反应差异显著。
- 损伤可逆性：在小鼠中，MPTP引起的运动障碍和部分生化指标在一定时间后可能有部分自发恢复。
- 通常缺乏典型的路易体：与6-OHDA模型一样，经典的急性/亚急性MPTP小鼠模型不形成由α-突触核蛋白组成的路易体，这是其主要局限性。
- 安全性要求高：对实验人员有潜在健康风险，需严格防护。
