介绍
在帕金森病（PD）研究中常用的动物模型中，帕金森病除了黑质多巴胺能神经元丢失这一核心特征外，另一个标志性的病理特征是胞浆内路易体的形成，其主要成分是错误折叠和聚集的α-突触核蛋白。
在MPTP和6-OHDA模型中，虽然能稳定地复制多巴胺能神经元的丢失，但它们通常无法再现路易体病理。这使得研究人员开始寻找能更全面模拟PD病理的毒素。鱼藤酮，一种天然存在的、广泛使用的杀虫剂，进入了研究人员的视野。它不仅是一种强效的线粒体复合物I抑制剂，更重要的是，在系统性给药下，它能在部分啮齿类动物中诱导出类似路易体的α-突触核蛋白聚集。
实验原理
鱼藤酮的毒性机制与MPTP的活性产物MPP⁺有相似之处，但也有其独特的特点。MPTP通过“前药”形式入脑，在胶质细胞中被激活为MPP⁺，然后被多巴胺能神经元选择性摄取，最终通过直接抑制线粒体复合物I，引发能量危机和氧化应激，导致神经元死亡。
实验流程
1. 药物准备
2. 立体定位注射
3. 模型验证与行为学测试
4. 组织学与生化验证
模型特征：
优点：
- 能复制PD两大核心病理：在同一个模型中同时实现了多巴胺能神经元选择性丢失和α-突触核蛋白的病理聚集，这是其相对于6-OHDA和MPTP模型的巨大优势。
- 环境相关性高：鱼藤酮是一种真实存在的环境农药，增强了模型与人类散发性PD的病因学联系。
- 系统性、慢性、进行性：更贴近人类PD的发病模式。
缺点：
- 模型变异性大：个体动物对鱼藤酮的反应差异显著，损毁程度从轻微到严重不等，需要较大的样本量。
- 全身毒性严重：高死亡率是此模型的主要挑战，需要精细的动物护理。
建模技术难度高：给药的剂量、载体和周期需要精确优化，可重复性低于6-OHDA和MPTP模型。
病理不完全一致：诱导出的α-突触核蛋白聚集物在形态上与人类路易体并非完全一致。
