口服药物的肠道吸收是决定其疗效、毒性和药代动力学的因素之一。预测肠道吸收是药物早期研发过程中尤为关键的一步，可以大大加快潜在化合物的筛选速度。本文开发了一种基于细胞培养的药物渗透性预测方法，利用双室扩散系统中的细胞单层模拟药物从肠腔进入血液的过程。
其中Caco-2模型和MDR1-MDCK模型应用较为广泛。MDCK细胞是来源于犬肾的上皮细胞系，具有增殖分化快、转运蛋白表达量低、代谢活性低的特点。目前，MDR1-MDCK通透性测定是药物吸收筛选常用的方法之一。MDCK-MDR1细胞是由转染MDR1基因（ ABCB1）的MDCK细胞获得，该基因编码外排蛋白P-糖蛋白（P-gp）。该系统可以测量跨细胞单层两个方向（顶端到基底外侧（AB）和基底外侧到顶端（BA））的转运，并确定外排比率，从而评估化合物是否发生主动外排。 MDCK-MDR1通透性已成为肠道通透性和血脑屏障通透性的有效预测指标，有助于药物外排和药物渗透性的研究。
图 1. 基于细胞的渗透性研究在抗疟药物开发/筛选中的实施（Jin, XN; et al. 2014.）
MDCK细胞的优势
- 操作简便
- 可行性高、可重复性强
- 细胞水平上的被动扩散传输信息
- 缺乏实质性代谢系统或p-糖蛋白泵
- 3天生长期
- 降低 TEER 值
- 与含有机溶剂的缓冲液兼容
服务
作为一家经验丰富的分子发现和研究服务提供商，迈博睿生物提供高质量的 MDR1-MDCK 渗透性检测，以模拟药物从肠腔进入血液的过程。与 Caco-2 检测类似，我们的 MDR1-MDCK 渗透系统使用单层 MDCK 细胞作为滤膜，将细胞接种于 24 孔或 96 孔板上，形成汇合单层。在 60 分钟内监测化合物在单层中的运输情况，以确定化合物从顶端到基底外侧或从基底外侧到顶端的渗透效率。化合物通过 LC-MS/MS 分析，基于峰面积进行定量分析。
迈博睿生物在 PROATC 领域积累了丰富的经验。我们专业的技术团队能够为客户提供高质量的 MDR1-MDCK 通透性检测及一系列相关的特色服务。我们极具竞争力的价格和丰富的专业知识赢得了合作伙伴的信任。请联系我们。
