蛋白质三聚化是指蛋白质三聚体的形成,蛋白质三聚体是一种由三个非共价结合的相同或不相同的亚基组成的大分子结构。迈博睿生物通过设计和表达二硫键连接的同源三聚体蛋白,提供新型三聚体蛋白生产服务。凭借多年的经验,迈博睿生物可以提高重组三聚体融合蛋白的表达水平并优化其纯化方案,使其能够快速从临床前阶段走向数百万患者的临床应用。我们的蛋白质三聚化技术建立了一套广泛适用的三聚体蛋白生产和表征系统,并为三聚体的组装和成熟提供了新的见解,这将对有效疫苗的设计产生重要影响。
蛋白质三聚化的特点:
- 自然分泌的三聚体
- 二硫键连接
- 哺乳动物表达系统
- 高纯度
- 结构稳定
目前主要的肿瘤坏死因子 (TNF) 生物阻断剂均为二聚体结构,而部分 TNF 家族成员本身则为同型三聚体。从结构生物学的角度来看,具有双重对称性的同型二聚体结构无法与具有三重对称性的同型三聚体结构完美对接,从而限制了两种分子之间的亲和力。
蛋白质三聚化平台可将分泌蛋白制成共价连接的同型三聚体,从而显著提高其对致病靶点的亲和力,例如TNF家族细胞因子(TNFRII、TRAIL等)、HIV gp120/gp41、流感病毒HA、DR4、DR5、sCD4和ApoAI。所有这些靶点的构建体均已制备完成,并正在开发用于治疗自身免疫性疾病、癌症、艾滋病、骨质疏松症和心脏病的生物药物。