蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)，也称为 SNIPER 或 degronomid，由小分子靶标结合剂或抑制剂组成，一端与 E3 连接酶募集剂化合物化学连接。PROTAC 通过同时结合靶蛋白和 E3 连接酶复合物蛋白来诱导降解，使靶蛋白接近泛素化状态，并通过泛素蛋白酶体系统 (UPS) 进行靶向降解。真核生物中存在数百种 E3 连接酶和数百种参与活性 E3 连接酶复合物的蛋白质，但已知的结合化合物很少，可以用作 PROTAC 设计中的募集剂分子。
PROTAC 的功能表征仍面临诸多挑战，包括评估细胞通透性、三元复合物形成（靶标-PROTAC-E3 连接酶组分）、功能性泛素化和降解。一些后续方法要么无法在活细胞中完成，要么无法实现高通量筛选，要么无法进行定量分析。为此，迈博睿生物开发了一个高度可行且生理相关的平台，可为客户提供关于蛋白质降解过程和高度复杂机制的独特见解。
图 1. 诱导蛋白质降解领域的时间线（Lai，AC；Crews，CM 2017）
服务
迈博睿生物构建了一个模块化活细胞平台来监测 PROTAC。该平台充分结合了 CRISPR/Cas9 内源性标记和发光技术，能够以高精度动力学测量靶蛋白水平。该平台还结合了优化的生物发光共振能量转移 (NanoBRET) 技术，能够动力学测量细胞内蛋白质相互作用，例如三元复合物形成、泛素化和 PROTAC 与靶蛋白的结合。
迈博睿生物在 PROATC 领域积累了丰富的经验。我们专业的技术团队能够为客户提供高质量的实时降解动力学测量及一系列相关的特色服务。我们极具竞争力的价格和丰富的专业知识赢得了合作伙伴的信任。请联系我们。
