XTEN是一种非结构化的、亲水性、可生物降解的蛋白质聚合物，具有较大的流体力学体积和负电荷。利用基因工程技术将XTEN与多肽药物融合表达，可以增强多肽药物的稳定性和溶解性，因此，XTEN修饰技术常用于延长药物的半衰期。XTEN是由六个亲水性、化学性质稳定的氨基酸组成的非重复氨基酸序列，旨在改善蛋白质和多肽类药物的性能。目前，XTEN技术已被应用于包括激素、凝血因子和多肽在内的多种生物治疗方法，在延长多肽和蛋白质药物半衰期方面具有广阔的应用前景。
图 1.XTEN修饰在生物改良剂开发中的应用（Torres-Obreque KM等人， 2021 年）。
XTEN 融合表达优势：
- XTEN携带谷氨酸残基，使得融合蛋白带有大量负电荷；
- XTEN携带谷氨酸残基，会降低其与受体的亲和力，避免受体介导的蛋白药物的清除；
- XTEN延长蛋白质和多肽治疗剂的半衰期；
- 通过XTEN聚合物的工程改造，融合产物可以很容易地以可溶形式在细胞溶胶中表达；
- XTEN融合增强了目标肽和蛋白质的溶解性和稳定性；
- XTEN蛋白聚合物具有较高的生物安全性，因为它可生物降解，不会在器官或细胞中积聚。
在迈博睿生物，我们可以基于我们的内部重组蛋白表达和化学偶联平台提供 XTEN修饰服务。
图 2. 生物活性分子的 XTEN 化（Anand R等人， 2018 年）。
（A）基因融合——包含治疗部分和膨胀部分的单个多肽；
（B）化学结合——XTEN 首先作为中间体表达和纯化，然后与生物活性有效载荷结合
迈博睿生物凭借其药物发现平台，可以根据药物特性开发XTEN修饰方法。如果您对我们的服务感兴趣，欢迎随时联系我们，期待与您的合作
