近年来，利用胞内降解机制特异性降解蛋白质的启动子越来越受到关注。主要的胞内降解机制包括泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 和巨自噬/自噬。PROTACs 是一种基于 UPS 的小分子降解剂，它将泛素连接酶与底物连接，从而促进靶蛋白泛素化。AUTAC（自噬靶向嵌合体）依赖自噬，通过引发 K63 多泛素化来降解更广泛的底物，尤其适用于降解胞质中对 PROTAC 分子具有抗性的靶蛋白。
图 1 AUTAC 的概念。
AUTAC 是一种异双功能化合物，由靶向特异性结合物、柔性连接物和募集自噬系统的标签（鸟嘌呤衍生物）组成。该嵌合分子穿透细胞膜后，通过结合物将降解标签递送至目标蛋白。
AUTAC 为基于自噬的药物研究提供了一种新的模式。靶蛋白形成自噬体后，自噬受体（例如 SQSTM1/P62）能够识别 Lys63 (K63) 多泛素化的靶蛋白，并将其转移到自噬体中进行降解。已有报道显示，AUTAC 分子已成功用于降解靶蛋白以及受损线粒体等细胞器。
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