PROTAC分子由两个共价连接的配体组成,一个配体连接目标蛋白,另一个配体连接E3泛素连接酶(E3),其连接基团通常由5-15个碳原子或其他原子组成。PROTAC可以募集E3,在邻近区域诱导目标蛋白泛素化,随后被内源性蛋白酶体降解。
过去几十年来,基于PROTAC的靶向蛋白治疗取得了显著进展。与可能影响细胞增殖的化学抑制剂不同,PROTAC具有良好的吸收、分布、代谢和消除特性,并且不一定影响靶蛋白的功能。
PROTAC 的主要挑战在于难以预测其在不同细胞类型、组织或物种中的活性。因此,需要进行大量的体外化学、细胞生物学、毒性、剂量和药效研究。作为领先的服务提供商,迈博睿生物能够基于全面稳定的平台提供一站式 PROTAC 服务。
图 1. 可以应用于针对嵌合体降解剂的蛋白水解降解途径的检测
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