蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种异双功能小分子，具有三个化学元件：一个与靶标结合的配体、一个与 E3 连接酶结合的配体以及一个用于连接这两个配体的连接体。PROTAC 可导致靶标的泛素依赖性蛋白水解。E3 连接酶配体是 PROTAC 分子的重要组成部分，需要降解特异性蛋白靶标。已成功应用的 E3 泛素连接酶包括细胞凋亡蛋白抑制剂 (cIAP)、cereblon (CRBN)、鼠双微体 2 (MDM2) 和 Von-Hippel-Lindau (VHL)。与传统的小分子配体不同，肽 PROTAC 模式作为一种靶向蛋白质泛素化的新策略，已引起科学家的关注。
与小分子PROTAC不同，多肽PROTAC具有高特异性、低毒性等优势，为PROTAC的设计提供了广阔的应用前景。随着结构生物学的发展，可以方便地获得对目标蛋白表位具有高亲和力的多肽，从而避免传统小分子化合物与蛋白质之间浅结合口袋的限制。
迈博睿生物提供基于目标蛋白内源性复合物晶体结构和蛋白相互作用基序的多肽设计服务，通过序列优化和突变，设计合成高稳定性、细胞通透性好的多肽。
图1. 肽PROTAC示意图
PROTAC 已成功应用于多种靶标，提供更高的降解选择性。配体对靶标蛋白的特异性和亲和力对于 PROTAC 实现疾病治疗至关重要。
图 1.肽设计中的关键要素。
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