唾液酸是一类神经氨酸的衍生物,而聚唾液酸 (PSA) 是唾液酸 α-2,8 或 α-2,9 连接的线性均聚物的单体,是某些哺乳动物细胞中糖蛋白和少数细菌细胞外多糖的组成部分。PSA 可与神经粘附分子 (NCAM)、CD36 和突触细胞粘附分子 (SynCAM) 结合。据报道,聚唾液酸化的 NCAM 在胚胎脑中含量丰富,这引起了众多疾病研究的关注。PSA 在细胞粘附、迁移和突触形成以及神经系统的发育和重塑中也发挥着重要作用。PSA 天然为糖链,可生物降解,具有高度亲水性,在体内没有明确的受体。因此,翻译后修饰治疗性肽和蛋白末端唾液酸可以改善药物的药代动力学,降低免疫原性,并提高药物的整体疗效。
图 1. 唾液酸和聚唾液酸的结构(Sato C等人, 2020 年)。
PSA作为PEG的替代品,有更多潜在的应用:
- PSA具有良好的生物降解性、高亲水性和非免疫原性;
- PSA属于糖蛋白和糖脂的一部分,具有较好的生物相容性;
- PSA还可作为蛋白质类药物的缓释材料、神经修复手术的支架材料;
- PSA在包覆胶体-载体体系中以类似于PEG的方式表现出良好的负载能力;
- 与疏水分子连接的PSA可通过自组装用于胶束制备;
- 延长蛋白质和多肽治疗剂的半衰期。
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