ATTEC（自噬体束缚复合物）是一种基于巨自噬/自噬途径的新型靶蛋白降解策略。在真核细胞中，巨自噬/自噬是一种将蛋白质吞噬到吞噬泡中并诱导后续自噬降解过程的本体降解系统。由于无需复杂的酶促反应，ATTEC 已引起科学家对与蛋白质降解相关的疾病和药物研发的关注。
与PROTAC和AUTAC不同，ATTEC分子不依赖泛素化修饰，其基于LC3蛋白。LC3是自噬途径中的关键蛋白，其与磷脂酰乙醇胺结合形成LC3-磷脂酰乙醇胺结合物（LC3-II），并被募集到自噬体膜上。基于此原理，ATTEC通过与靶蛋白和自噬体蛋白LC3相互作用，将靶蛋白束缚在自噬体上，从而实现后续的自噬降解，且不影响自噬活性。
图 1 ATTEC 的概念。
神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病，都与错误折叠的蛋白质形成聚集体/寡聚体有关。脂溶性高且分子量低于500 kDa的分子可能更有利于通过被动扩散穿过血脑屏障。研究表明，其中一种ATTEC分子显著降低了突变型亨廷顿蛋白的聚集体，这为神经退行性疾病的新治疗策略提供了切入点。
ATTEC的优势
- 潜在的目标范围很广。
- 直接针对降解机制。
- 对所有细胞类型均有潜在效果。
- 低分子量。
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